小儿锌缺乏症
概述：锌对人体多种生理功能起着重要作用，参与多种酶的合成，加速生长发育，增强创伤组织再生能力，增强抵抗力，促进性机能。锌缺乏时导致的全身各系统功能紊乱产生的综合病症称为锌缺乏症。锌是人体必需的微量元素之一，其在体内的含量仅次于铁，位居第2位，在新生儿体内的3.4×1026个原子中，锌原子占5.1×1020个。早在19世纪已经发现锌为植物生长所必需，20世纪30年代人们开始了解锌与动物生长及健康的关系，但直到1963年Praead才首先提出人类缺锌的问题。20年来，锌对人的体格生长、发育及健康的关系进一步得到了重视。锌具有多种生理功能，锌缺乏将导致多种功能紊乱。
流行病学
流行病学：在20世纪60年代首次观察到人体缺锌，发展中国家和工业化国家，都有很多人不同程度的缺锌，尤其在中东地区。婴幼儿和儿童时期易发生锌缺乏症，近年来在北京地区学龄前儿童调查中，发现锌缺乏比较普遍，在正常值以下者占67.5%，发生率相当高。因此锌在人体内的缺乏或营养失衡应受到广泛重视。
病因
病因：
1.摄入不足 食物中含锌不足为锌缺乏的主要原因，母乳中锌的生物利用率比牛乳或大豆蛋白高，推测这与母乳中一种低分子量成分有关。母乳中的蛋白质与锌结合，被认为比牛乳(蛋白质主要为酪蛋白)更容易消化吸收。人工喂养、未及时添加辅食，小儿生长速度较快，易发生锌的相对摄入不足。如给予患儿不含锌的完全肠外营养支持(TPN)，也可导致锌缺乏。
2.吸收不良 如患有消化系统疾病，如慢性
腹泻、慢性
痢疾、胆囊纤维化、肠道感染等疾病，均可减少锌的吸收。谷类食物中含植酸盐或纤维素，可造成锌的吸收不良。当食物中其他二价离子过多，也可影响锌的吸收。
3.丢失过多
钩虫病、
疟疾可造成反复失血、溶血，引起锌的丢失。外伤、烧伤和手术时，因血锌动员到创伤组织处利用，造成血锌降低。大量出汗也会造成锌的丢失过多。
4.疾病影响 长期感染、发热时的锌需要量增加，同时食欲减退，如不及时补充，则导致锌缺乏。此外，遗传性的吸收障碍性疾病，
肠病性肢端皮炎也可引起锌吸收不良。
5.药物影响 一些药物如长期使用金属螯合剂(如青霉胺、四环素、EDTA等)，可降低锌的吸收率及生物活性，这些金属螯合剂与锌结合从肠道排出体外，造成锌的缺乏。
发病机制
发病机制：
1.蛋白质合成障碍 锌参与了多种蛋白质、核酸合成和分解代谢酶的活性和构成，因此锌可促进小儿的生长发育，缺锌会引起生长缓慢，影响细胞分裂、生长和再生。实验证明，缺锌48h后，会出现蛋白质合成障碍，细胞分裂、生长受到干扰。特别是围生儿，需要足量的锌才能保证正常发育，儿童期如严重缺锌，则至身材矮小，甚至成为侏儒。
2.免疫功能受损 锌能促进免疫功能，缺锌者导致免疫功能受损。实验证明锌摄入量减少引起动物胸腺萎缩，T细胞功能下降。最近的干预实验提示锌可改善营养不良儿童的各项免疫指标(如T细胞亚群)，如给小儿不包括适量锌的完全肠外营养支持(TPN)，其自然杀伤细胞的活性降低。锌可增加周围血单核细胞合成干扰素γ白介素1和6、肿瘤坏死因子(TNF)α和白介素2受体，以及刀豆蛋白A刺激的细胞增殖。生理水平的锌可调控这些免疫调节因子的分泌和产生，这在单核细胞活化时是非常重要的。锌可能是胸腺素结构和活性所需要的，胸腺素是血浆中的一种含有9个氨基酸的多肽，可刺激T细胞的发育。
3.食欲减退 锌能促进食欲，缺锌的小儿会出现食欲减退、厌食，这种与锌有关的厌食机制是较为复杂的，可能的机制包括与释放鸦片样物质、胆囊收缩素或作用于大脑或小肠的神经肽Y有关。
4.内分泌腺功能改变 锌极易与胰岛素形成复合物，延迟和延长其降血糖作用，在细胞水平上，锌可能与胰岛素的释放有关。实验证明，缺锌的动物性腺发育不良，可能与垂体促性腺激素的分泌减少或睾酮生成障碍有关。其他多种激素如雌激素、甲状腺素、甲状旁腺素等分泌的改变也均对血锌的浓度产生影响。
临床表现
临床表现：锌缺乏的临床表现是一种或多种锌的生物学活性降低的结果。
1.生长缓慢 儿童期缺锌的早期典型表现是生理性生长速度缓慢。缺锌妨碍核酸、蛋白质的合成和分解代谢酶的活性，导致小儿的生长发育迟缓，缺锌小儿的身高、体重常低于正常同龄儿，严重者可出现侏儒症。
2.食欲降低 缺锌后常引起口腔黏膜增生及角化不全，易于脱落，而大量脱落的上皮细胞可以掩盖和阻塞舌乳头中的味蕾小孔，使食物难以接触味蕾，不易引起味觉和引起食欲。此外，缺锌对蛋白质、核酸的合成、酶的代谢均有影响，使含锌酶的活性降低，对味蕾的结构和功能也有一定的影响，进一步使食欲减退。
3.异食癖 在缺锌的小儿中，常发现有食土、纸张、墙皮及其他嗜异物的现象，补锌后症状好转。
4.免疫功能下降 锌能增强体液及细胞的免疫功能，加强吞噬细胞的吞噬能力及趋向性，以及改变病变组织的血液灌输及能量代谢，改善局部和整体机能状态，增强体质及抵抗力，以减少感染。当机体含锌总量下降时，机体免疫功能降低，肠系膜淋巴结、脾脏等与免疫有关的器官减轻20%～40%，引起有免疫功能的细胞减少，T细胞功能受损，细胞免疫能力下降，从而降低机体防御能力。锌缺乏的小儿易患各种感染性疾病，如
腹泻、肺炎等。实验证明，缺锌使小儿的免疫功能受损，补锌后各项免疫指标均有改善。
5.伤口愈合缓慢 有资料表明，锌治疗有助于伤口的愈合，可促使烧伤后上皮的修复。缺锌后，DNA和RNA合成量减少，创伤处颗粒组织中的胶原减少，肉芽组织易于破坏，使创伤、瘘管、溃疡、烧伤等愈合困难。
6.皮肤损害 皮肤损害的表现为
肠病性肢端皮炎，严重的表现为各种皮疹、大疱性皮炎、
复发性口腔溃疡，皮肤损害的特征多为糜烂性、对称性，常呈急性皮炎，也可表现为过度角化。有部分小儿表现为不规则散乱的脱发，头发呈红色或浅色，锌治疗后头发颜色变深。
7.眼病 眼是含锌最多的器官，而脉络膜及视网膜的含锌量又是眼中最多的组织，所以眼对锌的缺乏十分敏感，锌缺乏会造成夜盲症，严重时会造成角膜炎。另外，锌在轴浆运输中起作用，对维持视盘及神经的功能是不可缺少的。锌缺乏时神经轴突功能降低，从而引起视神经疾病和
视神经萎缩。
8.性器官发育不良 锌有助于性器官的正常发育，血液中睾酮的浓度与血锌、发锌呈线性相关。所以锌缺乏时，性器官发育不良。
9.
糖尿病 锌是胰岛素的重要组成部分，每个胰岛素分子中含有两个锌。当锌缺乏时，胰岛素的活性降低，细胞膜结构的稳定性下降，使胰腺细胞溶酶体的外膜破裂造成细胞自溶，便可引起
糖尿病。
并发症
并发症：
1.侏儒 身材矮小，甚至成为侏儒。
2.感染 锌缺乏者导致免疫功能受损，易发生感染性疾病。
实验室检查
实验室检查：评价体内锌的营养状况仍较困难。目前在临床诊断中，敏感而特异的锌营养状况的评价标准仍然不充分。测定血清(浆)锌、白细胞锌、红细胞锌、发锌、
尿锌及唾液锌，都曾作为锌的营养状况的评价指标，但均未形成一致意见，因为都不是十分理想的评价指标。
1.血清(浆)锌 目前临床上血清(浆)锌的测定是比较常用的指标。正常值为13.8µmol/L(11.5～22.95µmol/L)。由于
血清锌主要与白蛋白结合，故肝肾疾病、急慢性感染、应激状态和营养不良等均可导致锌浓度下降，此外还受环境、近期饮食含锌量的影响；急性缺锌时因组织分解增加，血锌水平仍可在正常范围内。因而测定时需排除各种干扰因素。
2.发锌 发锌可作为慢性锌缺乏的参考指标，具有采样无痛苦、样品易保存和运输、检测方法简便的优点，但受头发生长速度、环境污染、洗涤方法、采集部位的影响，故误诊率和漏诊率可高达20%～30%，因而并非是判断锌营养状况的可靠指标，且发锌的含量难以反映近期锌的动态。但因该方法简便，容易被接受，故可作为群体锌营养状况以及环境污染的检测指标。不能作为判断个体锌营养状况的可靠依据。
3.
尿锌 尿锌能反映锌的代谢水平，参考值为2.3～18.4µmol/24h，但受尿量及近期膳食摄入锌的影响，有极大的个体差异。如血锌、发锌、
尿锌三者同时测定，则具有一定的参考价值。
4.白细胞锌 白细胞锌虽为反映人体锌营养水平较灵敏的指标，但测定时需要的血量较多(至少为5ml)，且操作复杂，故不是临床常用的指标。
5.碱性磷酸酶活性 因锌参与碱性磷酸酶的活性中心的形成，故血浆碱性磷酸酶活性有助于反映锌营养状况，缺锌时碱性磷酸酶的活性下降。
6.锌耐量试验 也有作者提出以锌耐量试验来评价锌营养状况，测定方法为空腹口服锌1mg/kg，正常人2h后血锌浓度达高峰(比空腹值高8～10µmol/L)，6h后恢复至空腹水平。缺锌患者峰值低下且提前回到原有水平，但锌的吸收、利用及储存三方面因素均影响检测结果，还由于需反复抽血，故临床很少采用。
7.血浆/红细胞金属硫蛋白(metallothionein，MT) 近年来有人研究用放射免疫法测定血浆和红细胞MT的合成情况来评价锌的营养状况，如缺锌时，血浆和红细胞的MT水平明显降低，红细胞MT可能是补锌计划有效的监测指标，血浆MT浓度可灵敏地反映人体锌营养状况。但由于其他一些金属元素，如铜、铁等也可诱导MT合成，所以其实用价值尚待进一步研究。
其他辅助检查
其他辅助检查：X线检查、心电图、脑电图等有助于诊断和鉴别诊断。
诊断
诊断：主要依靠病史、临床表现的症状和体征及实验室检查，必要时予锌剂治疗，有助于诊断锌缺乏疾病。
1.病史 仔细、详细地询问病史，如婴儿是否有断奶或改用牛乳喂养的历史，是否喂养中食物含锌量过低，或存在长期吸收不良的病史。
2.临床表现 是否有生长发育迟缓、味觉灵敏度降低、食欲减退或厌食、异食癖、经常发生感染性疾病等临床表现。
3.实验室检查 必要时可行实验室检查，目前临床上血清(浆)锌的测定是比较常用的指标。
4.试验治疗 如高度怀疑锌营养不良性疾病，可适当补锌，如补锌后症状、体征均好转或消失，也可作为诊断的重要依据。
鉴别诊断
鉴别诊断：
1.侏儒症 缺锌性侏儒病时，有生长停滞和性成熟迟缓，需与内分泌疾病等其他病因引起的侏儒病鉴别。
2.营养缺乏性疾病 与蛋白质-热能缺乏症相鉴别。缺锌者身材矮小、贫血、肝
脾肿大，第二性征发育不良等各种表现。
3.
糖尿病 锌缺乏时胰岛素的活性降低，胰腺细胞溶酶体的外膜破裂造成细胞自溶，可引起
糖尿病。注意与1型和2型
糖尿病相鉴别。
4.眼病 与其他病因引起的夜盲症、视神经疾病和
视神经萎缩等眼病鉴别。
治疗
治疗：
1.去除病因 首先要去除病因，积极治疗原发病。
2.补锌 补锌为治疗锌缺乏疾病的主要方法。
(1)摄入含锌丰富的食物：首先应摄入含锌丰富的食物，锌缺乏应通过调整饮食结构得以补充。
(2)口服锌剂：如仍不能满足需要，则需补充锌剂，其中以口服为首选，较符合人体的正常代谢过程，选用
葡萄糖酸锌，口服锌的剂量为0.5～1.0mg/(kg﹒d)(按元素锌计算)，疗程可根据病情及症状决定，对食欲不振、厌食、反复感染、免疫功能下降，一般4周为一个疗程，如为生长发育迟缓，一般需8周为一个疗程。
(3)静脉注射锌剂：如患儿存在急性或严重缺锌，因胃肠道功能紊乱、腹泻、呕吐等原因不能进行口服或口服达不到治疗目的，可静脉注射锌剂，早产儿体重＜3kg，按照0.3mg/(kg﹒d)补给，足月儿至5岁按照0.1mg/(kg﹒d)补给，＞5岁可补给2.5～4mg/d；如给予静脉营养支持时，补锌为0.05mg/(kg﹒d)，即可满足生理需要量。
补锌应注意防止锌中毒。
预后
预后：及时诊断及时补充锌剂，预后良好。缺锌小儿补锌后身高、体重恢复明显。经研究证实，青少年和学龄儿童有生长停滞和性成熟迟缓者，将食物强化锌后，很快使病人发育趋于正常。
预防
预防：母乳中含锌量较高，范围为3～23µg/L，应提倡母乳喂养，婴儿母乳喂养对预防锌缺乏性疾病有益。锌在鱼类、肉类、动物肝肾中含量较高。多食用含锌高而且容易吸收的食物，牡蛎、可可、鲱鱼中含量最高且易吸收；奶品及蛋品次之；水果、蔬菜等含量一般较低。在看一种食物中锌的营养时，不仅要看其含量而且要考虑被机体实际利用的可能性。一般食物中的锌吸收率为40%，青少年每天锌更新量为6mg，所以每天锌需求量为15mg。避免偏食，避免锌的缺乏。
我国营养学会2000年DRIs提出的每天推荐摄入量为：6个月以内的婴儿1.5mg，7个月～1岁为8mg,1～3岁为9mg，4～6岁为12mg，7～10岁为13.5mg,11～17岁为18～19mg(男)和15～15.5mg(女)。
青少年的生长发育十分迅速，各个器官逐渐发育成熟，思维活跃，记忆力最强，是一生中长身体、长知识的重要时期，故营养一定要供应充足。随着我国经济发展，人们生活水平已经有了很大改善，矿质元素中的铁、钙等已经引起了人们的重视，但对于锌缺乏还没有足够的认识。
